Fosamax - fda prescribing information , side effects and uses , fosamax 35mg

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Fosamax Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa Fosamax & reg; è indicato per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Nelle donne in postmenopausa, Fosamax aumenta la massa ossea e riduce l'incidenza di fratture, comprese quelle dell'anca e della colonna vertebrale (fratture vertebrali da compressione). [Vedere studi clinici (14.1).] Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa Fosamax è indicato per la prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale [vedere Studi clinici (14.2)]. Il trattamento per aumentare massa ossea negli uomini con osteoporosi Fosamax è indicato per il trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini affetti da osteoporosi [vedere Studi clinici (14.3)]. Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi Fosamax è indicato per il trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi in uomini e donne che ricevono i glucocorticoidi in un dosaggio giornaliero equivalente a 7,5 mg o più di prednisone e che hanno bassa densità minerale ossea [vedere Studi clinici (14.4)]. Trattamento della malattia di Paget Fosamax è indicato per il trattamento della malattia ossea in uomini e donne di Paget. Il trattamento è indicato nei pazienti con malattia di Paget che hanno fosfatasi alcalina almeno due volte il limite superiore del valore normale, o coloro che sono sintomatici, o quelli a rischio di complicanze future dalla loro malattia. [Vedere studi clinici (14.5).] Importanti limitazioni di utilizzo La durata ottimale di utilizzo non è stata determinata. La sicurezza e l'efficacia del Fosamax per il trattamento dell'osteoporosi sono basati su dati clinici di quattro anni di durata. Tutti i pazienti in terapia con bifosfonati dovrebbero avere la necessità di continuare la terapia rivalutata su base periodica. I pazienti a basso rischio di frattura dovrebbero essere considerati per la sospensione del farmaco dopo 3 a 5 anni di utilizzo. I pazienti che interrompono la terapia devono avere il loro rischio di frattura rivalutato periodicamente. Fosamax Dosaggio e somministrazione Anche se compresse alendronato 5 mg, 10 mg, 35 mg e 40 mg sono disponibili sul mercato, Fosamax non è più commercializzato nei 5 mg, 10 mg, 35 mg, 40 mg e punti di forza. Anche se una soluzione orale di alendronato può essere disponibile sul mercato, soluzione orale Fosamax non è più commercializzato. Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa Il dosaggio raccomandato è: uno di 70 mg una volta alla settimana o una bottiglia di 70 mg soluzione orale una volta alla settimana o una compressa da 10 mg una volta al giorno Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa Il dosaggio raccomandato è: uno di 35 mg una volta alla settimana o una compressa da 5 mg una volta al giorno Il trattamento per aumentare massa ossea negli uomini con osteoporosi Il dosaggio raccomandato è: uno di 70 mg una volta alla settimana o una bottiglia di 70 mg soluzione orale una volta alla settimana o una compressa da 10 mg una volta al giorno Trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi Il dosaggio raccomandato è di una compressa da 5 mg una volta al giorno, tranne che per le donne in post-menopausa che non ricevono gli estrogeni, per i quali il dosaggio raccomandato è di una compressa da 10 mg una volta al giorno. Trattamento della malattia di Paget Il regime di trattamento raccomandata è di 40 mg una volta al giorno per sei mesi. Ri-trattamento della malattia di Paget Ri-trattamento con Fosamax può essere considerato, a seguito di un post-trattamento periodo di valutazione di sei mesi in pazienti che hanno recidivato, sulla base di aumenti della fosfatasi alcalina sierica, che dovrebbero essere misurati periodicamente. Ri-trattamento può essere considerata anche in coloro che non sono riusciti a normalizzare la fosfatasi alcalina sierica. Istruzioni di amministrazione importanti Informare i pazienti di effettuare le seguenti operazioni: Prendere Fosamax almeno mezz'ora prima di qualsiasi alimento, bevanda o farmaco della giornata con acqua normale solo [vedere Patient Information Counseling (17.2)]. Altre bevande (inclusa l'acqua minerale), alimenti e alcuni farmaci sono in grado di ridurre l'assorbimento di Fosamax [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. In attesa meno di 30 minuti, o prendere Fosamax con il cibo, bevande (a parte l'acqua di rubinetto) o altri farmaci potranno diminuire l'influsso di Fosamax diminuendo il suo assorbimento nel corpo. Prendere Fosamax su derivanti per la giornata. Per facilitare il rilascio a livello gastrico e quindi ridurre il potenziale di irritazione esofagea, una compressa Fosamax devono essere assunte con un bicchiere pieno d'acqua (6-8 once). Per facilitare lo svuotamento gastrico soluzione orale Fosamax dovrebbe essere seguito da almeno 2 once (un quarto di una tazza) di acqua. I pazienti non devono sdraiarsi per almeno 30 minuti e fino a dopo il loro primo cibo della giornata. Fosamax non deve essere assunto al momento di coricarsi o prima di alzarsi il giorno. La mancata osservanza di queste istruzioni può aumentare il rischio di eventi avversi esofagei [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e informazioni Counseling paziente (17.2)]. Raccomandazioni per calcio e vitamina D supplementazione Informare i pazienti di prendere integratori di calcio se l'assunzione di alimenti è inadeguata [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. I pazienti ad aumentato rischio di insufficienza di vitamina D (ad esempio, di età superiore ai 70 anni, casa di cura-bound, o malati cronici) può avere bisogno di supplementazione di vitamina D. I pazienti con sindromi da malassorbimento gastrointestinale possono richiedere dosi più elevate di supplementazione di vitamina D e la misurazione di 25-idrossivitamina D dovrebbe essere considerato. I pazienti trattati con glucocorticoidi dovrebbero ricevere adeguate quantità di calcio e vitamina D. Istruzioni di amministrazione per dosi mancate Se una dose una volta alla settimana di Fosamax è mancato, istruire i pazienti di prendere una dose, la mattina dopo si ricordano. Essi non devono assumere due dosi nello stesso giorno, ma deve ricominciare ad assumere una dose una volta alla settimana, come originariamente programma il giorno prescelto. Forme di dosaggio e punti di forza 70 mg sono bianche, ovali, compresse non rivestite con codice 31 da un lato e il contorno dell'immagine di un osso sull'altro. Controindicazioni Fosamax è controindicato nei pazienti con le seguenti condizioni: Anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo, come stenosi o acalasia [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Incapacità di stare in piedi o seduti in posizione eretta per almeno 30 minuti [vedere Dosaggio e somministrazione (2.6); Avvertenze e precauzioni (5.1)] Non somministrare soluzione orale Fosamax per i pazienti ad aumentato rischio di aspirazione. Ipocalcemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)] Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria e angioedema [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Avvertenze e precauzioni Superiore gastrointestinali Reazioni avverse Fosamax, come altri bisfosfonati somministrati per via orale, può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale superiore. A causa di questi possibili effetti irritanti e del potenziale peggioramento della patologia di base, deve essere usata cautela quando Fosamax è somministrato a pazienti con problemi del tratto gastrointestinale superiore attive (come il noto esofago di Barrett, disfagia, altre malattie esofagee, gastrite, duodenite o ulcere ). esperienze avverse esofagea, quali esofagite, ulcere esofagee ed erosioni esofagee, di tanto in tanto con sanguinamento e raramente seguite da stenosi esofagea o perforazione, sono stati riportati in pazienti in trattamento con bifosfonati orali tra cui Fosamax. In alcuni casi questi sono stati gravi e necessario il ricovero in ospedale. I medici dovrebbero quindi essere attenti a qualsiasi segno o sintomo che indichi una possibile reazione esofagea ei pazienti devono essere informati di sospendere Fosamax e rivolgersi al medico se sviluppano disfagia, odinofagia, dolore retrosternale o insorgenza o peggioramento di pirosi. Il rischio di gravi eventi avversi esofageo sembra essere maggiore nei pazienti che si trovano in basso dopo l'assunzione di bifosfonati orali, tra cui Fosamax e / o che non riescono a ingoiare i bifosfonati orali tra cui Fosamax con il bicchiere pieno raccomandata (6-8 once) di acqua, e / o che continuano ad assumere bifosfonati per via orale, tra cui Fosamax dopo lo sviluppo di sintomi riferibili ad irritazione esofagea. Pertanto, è molto importante che le modalità di assunzione sono forniti, e compreso da, il paziente [vedere Dosaggio e somministrazione (2,6)]. Nei pazienti che non possono soddisfare le istruzioni di dosaggio a causa di disabilità mentale, la terapia con Fosamax deve essere utilizzato sotto opportuno controllo. Ci sono state segnalazioni post-marketing di ulcere gastriche e duodenali con uso orale di bifosfonati, alcune [Reazioni avverse vedere (6.2)] gravi e con complicazioni, anche se nessun aumento del rischio è stato osservato negli studi clinici controllati. Metabolismo minerale Ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con Fosamax [vedi Controindicazioni (4)]. Altri disordini del metabolismo minerale (come la carenza di vitamina D) dovrebbero essere trattati efficacemente. In pazienti affetti da queste condizioni, il calcio sierico e dei sintomi di ipocalcemia devono essere monitorati durante la terapia con Fosamax. Presumibilmente a causa degli effetti di Fosamax sulla mineralizzazione dell'osso, possono verificarsi piccole riduzioni asintomatiche sierici di calcio e fosfato, specialmente nei pazienti con malattia di Paget, nei quali il tasso di pretrattamento del turnover osseo può essere notevolmente elevato, e nei pazienti trattati con glucocorticoidi, nei quali l'assorbimento di calcio può essere ridotto. Garantire adeguato apporto di calcio e vitamina D è particolarmente importante nei pazienti con malattia di Paget e nei pazienti trattati con glucocorticoidi. Il dolore muscoloscheletrico Nell'esperienza post-marketing, osso grave e occasionalmente invalidante, e / o dolore muscolare è stata riportata nei pazienti trattati con bisfosfonati che sono stati approvati per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi congiunte [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Questa categoria di farmaci comprende Fosamax (Alendronato). La maggior parte dei pazienti erano donne in postmenopausa. Il tempo di insorgenza dei sintomi varia da un giorno a diversi mesi dopo l'inizio del farmaco. Interrompere l'uso se gravi sintomi si sviluppano. La maggior parte dei pazienti avevano sollievo dei sintomi dopo l'arresto. Un sottogruppo ha avuto una recidiva dei sintomi quando riprovano con lo stesso farmaco o di un altro bisfosfonato. Negli studi clinici controllati con placebo di Fosamax, le percentuali di pazienti con questi sintomi erano simili nel Fosamax e gruppi placebo. Osteonecrosi della mandibola L'osteonecrosi della mandibola (ONJ), che può avvenire spontaneamente, è generalmente associata ad estrazione dentale e / o infezione locale con ritardo della guarigione, ed è stata segnalata in pazienti trattati con bisfosfonati, compreso Fosamax. fattori di rischio noti per l'osteonecrosi della mandibola includono procedure invasive dentali (estrazione ad esempio dei denti, impianti dentali, chirurgia ossea), diagnosi di cancro, terapie concomitanti (ad esempio chemioterapia, corticosteroidi, inibitori dell'angiogenesi), scarsa igiene orale, e disturbi co-morbidità ( ad esempio, parodontale e / o di altri preesistenti dentali protesi malattia, l'anemia, coagulopatia, infezioni, malato-montaggio). Il rischio di ONJ può aumentare con la durata dell'esposizione al bifosfonati. Per i pazienti che necessitano di procedure odontoiatriche invasive, l'interruzione del trattamento con bifosfonati può ridurre il rischio di ONJ. Il giudizio clinico del medico curante e / o chirurgo orale deve guidare il programma di gestione di ciascun paziente sulla base della valutazione individuale rapporto rischio / beneficio. I pazienti che sviluppano osteonecrosi della mandibola durante la terapia con bifosfonati dovrebbero ricevere cure da un chirurgo orale. In questi pazienti, un intervento di chirurgia dentale per il trattamento di ONJ può esacerbare la condizione. L'interruzione della terapia con bifosfonati dovrebbe essere considerata sulla base della valutazione individuale rapporto rischio / beneficio. Atipico subtrocanteriche e diafisarie femorali fratture Atipico, a basso consumo energetico, o basso trauma fratture della diafisi femorale sono stati riportati in pazienti trattati con bisfosfonati. Queste fratture possono verificarsi in qualsiasi punto della diafisi femorale da appena sotto il piccolo trocantere al di sopra del bagliore sovracondiloidea e sono oblique trasversali o corto nell'orientamento senza evidenza di polverizzazione. La causalità non è stata stabilita come queste fratture si verificano anche in pazienti osteoporotici che non sono stati trattati con bifosfonati. fratture del femore atipiche si verificano più comunemente con minimo o nessun trauma per l'area interessata. Essi possono essere bilaterale e molti pazienti riferire il dolore prodromico nella zona interessata, di solito presenta come sordo, dolorante dolore alla coscia, settimane o mesi prima che si verifichi una frattura completa. Un certo numero di rapporti di notare che i pazienti sono stati in trattamento con glucocorticoidi (ad esempio prednisone) al momento della frattura. Ogni paziente con una storia di esposizione bisfosfonato che si presenta con coscia o dolore inguinale deve essere sospettata di avere una frattura atipica e dovrebbe essere valutato per escludere una frattura del femore incompleta. I pazienti che si presentano con una frattura atipica, dovrebbero essere valutate anche sintomi e segni di frattura dell'arto controlaterale. L'interruzione della terapia con bifosfonati dovrebbe essere considerata, in attesa di una valutazione del rischio / beneficio, su base individuale. Insufficienza renale Fosamax non è raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml / min. L'osteoporosi indotta da glucocorticoidi Il rischio contro beneficio del Fosamax per il trattamento a dosi giornaliere di glucocorticoidi inferiori a 7,5 mg di prednisone o equivalente non è stato stabilito [vedere Indicazioni e impiego (1.4)]. Prima di iniziare il trattamento, lo stato ormonale delle gonadi di entrambi gli uomini e le donne deve essere accertata e la sostituzione appropriata considerato. Una misura della densità minerale ossea dovrebbe essere fatta presso l'inizio della terapia e ripetuta dopo 6 a 12 mesi di combinata Fosamax e trattamento con glucocorticoidi. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa La sicurezza di Fosamax nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale è stata valutata in quattro studi clinici che hanno arruolato 7453 donne di età compresa 44-84 anni. Studio 1 e Studio 2 sono stati progettati in modo identico, di tre anni, controllato con placebo, in doppio cieco, studi multicentrici (Stati Uniti e multinazionali n = 994); Studio 3 è stato il tre anni di coorte vertebrali frattura del Fracture Intervention Trial [FIT] (n = 2027) e lo studio 4 è stato il quadriennio clinica frattura coorte di FIT (n = 4432). Nel complesso, 3620 pazienti sono stati esposti al placebo e 3432 pazienti esposti a Fosamax. I pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e l'uso concomitante di farmaci anti-infiammatori non steroidei sono stati inclusi in questi studi clinici. Nello Studio 1 e Studio 2 tutte le donne hanno ricevuto 500 mg di calcio come carbonato. Nello Studio 3 e Studio 4 tutte le donne con l'assunzione di calcio nella dieta inferiore a 1000 mg al giorno ha ricevuto 500 mg di calcio e 250 unità internazionali di vitamina D al giorno. Tra i pazienti trattati con alendronato 10 mg o placebo nello studio 1 e nello studio 2, e tutti i pazienti nello studio 3 e 4 di studio, l'incidenza di mortalità per qualsiasi causa è stata dell'1,8% nel gruppo placebo e 1,8% nel gruppo Fosamax. L'incidenza di gravi eventi avversi è stata del 30,7% nel gruppo placebo e del 30,9% nel gruppo Fosamax. La percentuale di pazienti che hanno interrotto lo studio a causa di qualsiasi evento avverso clinico era del 9,5% nel gruppo placebo e 8,9% nel gruppo Fosamax. Le reazioni avverse di questi studi presi in considerazione dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in maggiore o uguale a 1% dei pazienti trattati sia con Fosamax o placebo sono presentati nella tabella 1. Tabella 1: Osteoporosi Trattamento studi nelle donne in postmenopausa reazioni avverse considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale a 1% dei pazienti Stati Uniti / Studi multinazionali Fracture Intervention Trial Rash ed eritema si sono verificati. Gastrointestinali Reazioni avverse: Un paziente trattato con Fosamax (10 mg / die), che ha avuto una storia di ulcera peptica e gastrectomia e che stava assumendo aspirina concomitante, sviluppato un'ulcera anastomotica con emorragia lieve, che è stato considerato legata alla droga. Aspirina e Fosamax sono stati sospesi e il paziente recuperato. Nei 2 popolazioni di studio 1 e nello studio, 49-54% aveva una storia di disturbi gastrointestinali al basale e 54-89% utilizzato non steroidei farmaci anti-infiammatori o aspirina a un certo momento nel corso degli studi. [Vedi Avvertenze e precauzioni (5.1).] Dati di laboratorio. In doppio cieco, multicentrico, studi controllati, asintomatiche, lievi, ed una transitoria riduzione a livelli sierici di calcio e fosfato sono stati osservati in circa il 18% e il 10%, rispettivamente, dei pazienti che assumono Fosamax contro circa il 12% e il 3% di quelli trattati con placebo. Tuttavia, le incidenze delle riduzioni del calcio sierico a meno di 8,0 mg / dl (2,0 mm) e fosfato siero inferiore o uguale a 2,0 mg / dL (0,65 mm) sono risultati simili in entrambi i gruppi di trattamento. La sicurezza di Fosamax 70 mg una volta alla settimana per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale è stata valutata in un anno, in doppio cieco, studio multicentrico a confronto Fosamax 70 mg una volta alla settimana e Fosamax 10 mg al giorno. I profili globali di sicurezza e la tollerabilità di una volta alla settimana Fosamax 70 mg e 10 mg al giorno Fosamax erano simili. Le reazioni avverse considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in maggiore o uguale a 1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento sono presentati nella tabella 2. Tabella 2: Osteoporosi Trattamento studi nelle donne in postmenopausa reazioni avverse considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale a 1% dei pazienti Una volta settimanale Fosamax 70 mg% (n = 519) Prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa La sicurezza di Fosamax 5 mg / die in donne in postmenopausa 40-60 anni di età è stata valutata in tre studi in doppio cieco, controllati con placebo, ha coinvolto più di 1.400 pazienti randomizzati a ricevere Fosamax per due o tre anni. In questi studi i profili globali di sicurezza Fosamax 5 mg / die e placebo sono risultati simili. L'interruzione della terapia a causa di qualsiasi evento avverso clinico si è verificato nel 7,5% dei 642 pazienti trattati con Fosamax 5 mg / die e 5,7% dei 648 pazienti trattati con placebo. La sicurezza di Fosamax 35 mg una volta alla settimana rispetto al Fosamax 5 mg al giorno sono state valutate in un anno, in doppio cieco, studio multicentrico di 723 pazienti. I profili globali di sicurezza e la tollerabilità di una volta alla settimana Fosamax 35 mg e Fosamax 5 mg al giorno sono risultati simili. Le reazioni avverse di questi studi considerati dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in maggiore o uguale a 1% dei pazienti trattati con entrambi una volta alla settimana Fosamax 35 mg, Fosamax 5 mg / die o placebo sono presentati nella tabella 3 . Tabella 3: Osteoporosi Prevenzione studi nelle donne in postmenopausa reazioni avverse considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale a 1% dei pazienti L'uso concomitante con terapia sostitutiva con estrogeni / ormone In due studi (di uno e la durata di due anni) di donne con osteoporosi post-menopausa (totale: n = 853), la sicurezza e la tollerabilità profilo di trattamento combinato con Fosamax 10 mg una volta al giorno ed estrogeni & plusmn; progestinico (n = 354) era coerente con quelle dei singoli trattamenti. L'osteoporosi negli uomini In due controllato con placebo, in doppio cieco, studi multicentrici negli uomini (uno studio di due anni di Fosamax 10 mg / die e di uno studio di un anno di una volta alla settimana Fosamax 70 mg) i tassi di interruzione della terapia a causa di qualsiasi negativi clinica manifestazione sono stati del 2,7% per Fosamax 10 mg / die rispetto al 10,5% per il placebo, e del 6,4% per una volta alla settimana Fosamax 70 mg vs 8,6% per il placebo. Le reazioni avverse considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati sia con Fosamax o placebo sono presentati nella tabella 4. Tabella 4: Studi osteoporosi negli uomini reazioni avverse considerate possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco dagli investigatori e riportati in maggiore o uguale al 2% dei pazienti La sicurezza globale e profilo di tollerabilità nella popolazione dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi, che ha continuato la terapia per il secondo anno degli studi (Fosamax: n = 147) era coerente con quello osservato nel primo anno. La malattia di Paget Negli studi clinici (osteoporosi e malattia di Paget), eventi avversi riportati in 175 pazienti che assumono Fosamax 40 mg / die per 3-12 mesi sono stati simili a quelli nelle donne in postmenopausa trattate con Fosamax 10 mg / die. Tuttavia, vi è stato un aumento di incidenza apparente di reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore nei pazienti che assumono Fosamax 40 mg / die (17,7% vs 10,2% Fosamax placebo). Un caso di esofagite e due casi di gastrite ha provocato l'interruzione del trattamento. Inoltre, muscolo-scheletrico (ossa, muscoli o articolare), che è stato descritto in pazienti con malattia di Paget trattati con altri bifosfonati, è stato considerato dai ricercatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in circa il 6% dei pazienti trattati con Fosamax 40 mg / die rispetto circa l'1% dei pazienti trattati con placebo, ma raramente hanno comportato l'interruzione della terapia. L'interruzione della terapia a causa di eventi avversi clinici si è verificato nel 6,4% dei pazienti con malattia di Paget trattati con Fosamax 40 mg / die e 2,4% dei pazienti trattati con placebo. Post-Marketing Experience Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Fosamax. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Organismo in Generale: reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria e angioedema. sintomi transitori di mialgia, malessere, astenia e febbre sono stati riportati con Fosamax, tipicamente associati all'inizio del trattamento. ipocalcemia sintomatica si è verificato, in genere in associazione con condizioni predisponenti. Edema periferico. Gastrointestinale: esofagite, erosioni esofagee, ulcere esofagee, stenosi esofagea o perforazione, e ulcerazioni orofaringee. ulcera gastrica o duodenale, alcune gravi e con complicazioni, sono stati segnalati anche [vedere Dosaggio e somministrazione (2.6); Avvertenze e precauzioni (5.1)]. osteonecrosi localizzata della mandibola, generalmente associata ad estrazione dentale e / o infezione locale con ritardo della guarigione, è stato riportato [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Muscolo-scheletrico: ossa, articolazioni, e / o dolore muscolare, talvolta gravi, e invalidante [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)]; gonfiore delle articolazioni; a basso consumo energetico diafisi femorale e le fratture subtrocanteriche [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. Sistema Nervoso: capogiri e vertigini. Polmonare: esacerbazioni asmatiche acute. Pelle: rash (occasionalmente con fotosensibilità), prurito, alopecia, reazioni cutanee gravi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Sensi speciali: uveite, sclerite o episclerite. Colesteatoma del canale uditivo esterno (osteonecrosi focale). Interazioni farmacologiche I supplementi di calcio / antiacidi La co-somministrazione di Fosamax e di calcio, antiacidi, o di farmaci orali contenenti cationi polivalenti interferisce con l'assorbimento di Fosamax. Pertanto, istruire i pazienti aspettare almeno mezz'ora dopo l'assunzione di Fosamax prima di prendere eventuali altri farmaci per via orale. Aspirina Negli studi clinici, l'incidenza di eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore è stata aumentata nei pazienti sottoposti a terapia concomitante con dosi giornaliere di Fosamax superiori a 10 mg e prodotti contenenti aspirina. Antifiammatori non steroidei Fosamax può essere somministrato a pazienti che assumono farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS). In una di 3 anni, controllato, studio clinico (n = 2027), durante il quale la maggior parte dei pazienti ha ricevuto FANS concomitanti, l'incidenza di eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore è stata simile nei pazienti che assumono Fosamax 5 o 10 mg / die rispetto a quelli trattati con placebo. Tuttavia, dal momento che l'uso di FANS è associato con irritazione gastrointestinale, si deve usare cautela durante l'uso concomitante con Fosamax. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi nelle donne in gravidanza. Fosamax deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per la madre e per il feto. Bifosfonati sono incorporati nella matrice ossea, da cui vengono gradualmente rilasciate in un periodo di anni. La quantità di bifosfonato incorporato in osso adulti, e quindi, l'importo disponibile per il rilascio nella circolazione sistemica, è direttamente correlata alla dose e durata dell'uso bisfosfonato. Non ci sono dati sul rischio fetale negli esseri umani. Tuttavia, vi è un rischio teorico di danno fetale, prevalentemente scheletrico, se una donna rimane incinta dopo aver completato un corso di terapia con bifosfonati. L'impatto di variabili quali il tempo tra la cessazione della terapia con bifosfonati per il concepimento, la particolare bifosfonato usato, e la via di somministrazione (per via endovenosa rispetto a orale) sul rischio non è stato studiato. La riproduzione studi su ratti hanno mostrato diminuito la sopravvivenza post-impianto e diminuzione del peso corporeo in cuccioli normali a dosi meno della metà della dose clinica raccomandata. Siti di incompleta ossificazione fetale erano statisticamente significativamente aumentati nei ratti cominciano a circa 3 volte la dose clinica a vertebrali (cervicale, toracica e lombare), il cranio e le ossa sternebral. Non ci sono effetti sul feto simili sono stati osservati quando i conigli in stato di gravidanza sono stati trattati con dosi circa 10 volte la dose clinica. Sia calcio totale e ionizzato diminuita in ratte gravide a circa 4 volte la dose clinica con conseguenti ritardi e fallimenti di consegna. parto prolungato a causa di ipocalcemia materna si è verificato nei ratti a dosi pari ad un decimo della dose clinica quando i ratti sono stati trattati da prima dell'accoppiamento fino alla gestazione. Tossicità materna (decessi fine gravidanza) è verificato anche nei ratti femmina trattati a circa 4 volte la dose clinica per periodi di tempo variabili che vanno dal trattamento solo durante la pre-accoppiamento ad un trattamento solo durante inizio, metà o fine gestazione; queste morti sono stati attenuati ma non eliminati dalla cessazione del trattamento. supplementazione di calcio sia in acqua potabile o da minipompa non poteva migliorare l'ipocalcemia o prevenire le morti materne e neonatali a causa di ritardi nella consegna; supplementazione di calcio per via endovenosa ha impedito morti fetali materni, ma non. multipli esposizione sulla base di superficie, mg / m 2 sono stati calcolati utilizzando una dose giornaliera umana di 40 mg. Dose animale era compresa tra 1 e 15 mg / kg / giorno nei ratti e fino a 40 mg / kg / giorno nei conigli. Le madri che allattano Non è noto se l'alendronato viene escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Fosamax viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Fosamax non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Fosamax sono stati esaminati in doppio cieco, studio di due anni, randomizzato, controllato con placebo su 139 pazienti pediatrici, di età compresa 4-18 anni, con grave osteogenesi imperfetta (OI). Da cento e nove pazienti sono stati randomizzati a 5 mg al giorno Fosamax (peso inferiore a 40 kg) o 10 mg al giorno Fosamax (peso maggiore o uguale a 40 kg) e 30 pazienti al placebo. La media al basale BMD della colonna lombare Z-score dei pazienti era di -4.5. La variazione media in BMD della colonna lombare Z-score dal basale al mese 24 era 1.3 nei pazienti Fosamax trattati e 0,1 nei pazienti trattati con placebo. Il trattamento con Fosamax non ha ridotto il rischio di fratture. Sedici per cento dei pazienti che hanno subito Fosamax una frattura radiologicamente confermata per mese 12 dello studio aveva ritardato la guarigione della frattura (callo rimodellamento) o fratture non-union, valutata radiograficamente al mese 24 rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Nei pazienti trattati con Fosamax, dati Istomorfometria osso ottenuti al Mese 24 dimostrato diminuito turnover osseo e ora mineralizzazione ritardata; Tuttavia, non vi erano difetti di mineralizzazione. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra il Fosamax e gruppi placebo nella riduzione del dolore osseo. La biodisponibilità orale nei bambini era simile a quello osservato negli adulti. Il profilo di sicurezza complessivo di Fosamax in osteogenesi imperfetta pazienti trattati fino a 24 mesi è stata generalmente simile a quella degli adulti con osteoporosi trattate con Fosamax. Tuttavia, vi è stato un aumento dell'incidenza di vomito a osteogenesi imperfetta pazienti trattati con Fosamax rispetto al placebo. Durante il periodo di trattamento di 24 mesi, il vomito è stata osservata in 32 dei 109 (29.4%) pazienti trattati con Fosamax e 3 di 30 (10%) pazienti trattati con placebo. In uno studio di farmacocinetica, 6 dei 24 pazienti pediatrici con osteogenesi imperfetta che hanno ricevuto una singola dose orale di Fosamax 35 o 70 mg di febbre sviluppato, sintomi simil-influenzali, e / o linfocitopenia mite da 24 a 48 ore dopo la somministrazione. Questi eventi, della durata di non più di 2 o 3 giorni e la risposta alle paracetamolo, sono coerenti con una risposta della fase acuta che è stato riportato in pazienti trattati con bifosfonati, tra cui Fosamax. [Vedere le reazioni avverse (6.2).] Usa Geriatric Tra i pazienti che hanno ricevuto Fosamax nel Fracture Intervention Trial (FIT), 71% (n = 2.302) erano pari o superiore a 65 anni di età e il 17% (n = 550) sono stati pari o superiore a 75 anni di età. Tra i pazienti che hanno ricevuto Fosamax negli Stati Uniti e in studi di trattamento dell'osteoporosi nelle donne multinazionali, studi osteoporosi negli uomini, studi osteoporosi indotta da glucocorticoidi, e gli studi malattia di Paget [vedere Studi clinici (14.1). (14.3). (14.4). (14.5)], 45%, 54%, 37% e 70%, rispettivamente, sono stati 65 anni di età o più. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra questi pazienti ei pazienti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Insufficienza renale Fosamax non è raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml / min. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con valori di clearance della creatinina tra 35-60 ml / min [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza epatica Poiché non vi sono prove che l'alendronato non viene metabolizzato o escreta nella bile, non esistono studi sono stati condotti in pazienti con insufficienza epatica. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio letalità significativo dopo singole dosi orali è stata osservata nei ratti femmina e topi a 552 mg / kg (3256 mg / m 2) e 966 mg / kg (2898 mg / m 2), rispettivamente. Nei maschi, questi valori sono stati leggermente superiori, 626 e 1280 mg / kg, rispettivamente. Non c'era letalità nei cani a dosi orali fino a 200 mg / kg (4000 mg / m 2). Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Fosamax. Ipocalcemia, ipofosfatemia e gli eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore, quali mal di stomaco, bruciori di stomaco, esofagite, gastrite o ulcera, possono derivare da un sovradosaggio orale. Latte o antiacidi devono essere somministrati per legare alendronato. A causa del rischio di irritazione esofagea, vomito non dovrebbe essere indotto e il paziente deve restare in piedi. Dialisi non sarebbe vantaggioso. Fosamax Descrizione Fosamax (alendronato sodico) è un bisfosfonato che agisce come inibitore specifico del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti. I bisfosfonati sono analoghi sintetici di pirofosfato che si legano alla idrossiapatite trovato nelle ossa. alendronato sodico è chimicamente definito (4-ammino-1-idrossibutiliden) Acido bisphosphonic sale monosodico triidrato. La formula empirica di alendronato sodico è C 4 H 12 NNaO 7 P 2 & bull; 3H 2 O e il suo peso formula è 325,12. La formula di struttura è: sodio alendronato è un bianco, cristallino, la polvere non igroscopico. È solubile in acqua, scarsamente solubile in alcool, e praticamente insolubile in cloroformio. compresse Fosamax per somministrazione orale contengono 91.37 mg di alendronato triidrato sale monosodico, che è l'equivalente molare di 70 mg di acido libero, ed i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, croscarmellosa sodica e magnesio stearato. Fosamax - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Gli studi sugli animali hanno indicato le seguenti modalità di azione. A livello cellulare, l'alendronato mostra la localizzazione preferenziale ai siti di riassorbimento osseo, in particolare sotto osteoclasti. Gli osteoclasti aderiscono normalmente alla superficie dell'osso, ma manca il confine arruffato che è indicativo di riassorbimento attivo. L'alendronato non interferisce con il reclutamento degli osteoclasti o un allegato, ma non inibisce l'attività degli osteoclasti. Studi nei topi sulla localizzazione degli radioattivo [3 H] alendronato a livello osseo hanno mostrato circa 10 volte superiori assorbimento sulle superfici degli osteoclasti che su superfici osteoblasti. Ossa esaminati 6 e 49 giorni dopo [3 H] somministrazione alendronato in ratti e topi, rispettivamente, hanno mostrato che l'osso normale è stato formato sulla sommità della alendronato, che è stato accolto all'interno della matrice. Mentre incorporato nella matrice ossea, l'alendronato non farmacologicamente attivo. Così, alendronato deve essere somministrato continuamente per sopprimere osteoclasti su superfici di riassorbimento di nuova formazione. Istomorfometria in babbuini e ratti ha mostrato che il trattamento alendronato riduce turnover osseo (cioè il numero di siti in cui è rimodellato osseo). Inoltre, la formazione di osso supera il riassorbimento osseo in questi siti di rimodellamento, portando a guadagni progressivi della massa ossea. farmacodinamica Alendronato è un bisfosfonato che si lega alla idrossiapatite osseo e specificamente inibisce l'attività degli osteoclasti, le cellule ossee-riassorbono. Alendronato riduce il riassorbimento osseo senza effetto diretto sulla formazione dell'osso, anche se quest'ultimo processo è in definitiva ridotta perché il riassorbimento osseo e la formazione sono accoppiati durante turnover osseo. L'osteoporosi nelle donne in postmenopausa L'osteoporosi è caratterizzata da ridotta massa ossea che porta a un aumento del rischio di frattura. La diagnosi può essere confermata dal ritrovamento di bassa massa ossea, la prova di frattura sui raggi X, una storia di fratture osteoporotiche, o la perdita di altezza o cifosi, indicativo di vertebrali (spinale) frattura. L'osteoporosi si verifica sia nei maschi che nelle femmine, ma è più comune tra le donne dopo la menopausa, quando l'osso fatturato aumenta e il tasso di riassorbimento osseo supera quello della formazione ossea. Questi cambiamenti si traducono in perdita di massa ossea progressiva e portare a osteoporosi in una percentuale significativa di donne oltre i 50 anni fratture, di solito della colonna vertebrale, anca e polso, sono le conseguenze più comuni. Da 50 anni a 90 anni, il rischio di frattura dell'anca nelle donne bianche aumenta di 50 volte e il rischio di fratture vertebrali da 15 a 30 volte. Si stima che circa il 40% di 50 anni, le donne sosterrà una o più fratture correlate all'osteoporosi della colonna vertebrale, anca, o al polso durante la loro vita rimanenti. fratture dell'anca, in particolare, sono associate a morbilità sostanziale, disabilità e mortalità. Giornaliere dosi orali di alendronato (5, 20, e 40 mg per sei settimane) nelle donne in postmenopausa hanno prodotto modificazioni biochimiche indicative di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, tra cui riduzioni del calcio urinario e marcatori urinari di degradazione del collagene osseo (quali desossipiridinolina e reticolati N-telopeptide del collagene di tipo I). Questi cambiamenti biochimici tendevano a ritornare verso valori basali fin da 3 settimane dopo l'interruzione della terapia con alendronato e non differivano dal placebo dopo 7 mesi. Il trattamento a lungo termine di osteoporosi con Fosamax 10 mg / die (per un massimo di cinque anni) ha ridotto l'escrezione urinaria di marker di riassorbimento osseo, desossipiridinolina e reticolate N-telopeptide di tipo l collagene, di circa il 50% e il 70%, rispettivamente, , per raggiungere livelli simili a quelli osservati nelle donne sane in premenopausa. diminuzioni simili sono stati osservati nei pazienti in studi di prevenzione dell'osteoporosi che hanno ricevuto Fosamax 5 mg / die. La diminuzione del tasso di riassorbimento osseo indicato da questi marcatori è stato evidente fin da un mese e in tre a sei mesi ha raggiunto un plateau che è stato mantenuto per tutta la durata del trattamento con Fosamax. In studi di trattamento osteoporosi Fosamax 10 mg / die diminuito i marcatori di formazione ossea, osteocalcina e fosfatasi alcalina ossea di circa il 50%, e fosfatasi alcalina sierico totale di circa il 25 al 30% per raggiungere un plateau dopo 6 a 12 mesi. In studi di prevenzione osteoporosi Fosamax 5 mg / die diminuita osteocalcina e fosfatasi alcalina siero totale di circa il 40% e il 15% rispettivamente. sono state osservate riduzioni simili nel tasso di turnover osseo nelle donne in post-menopausa durante gli studi di un anno con una volta a settimana Fosamax 70 mg per il trattamento dell'osteoporosi e una volta alla settimana Fosamax 35 mg per la prevenzione dell'osteoporosi. Questi dati indicano che il tasso di turnover osseo raggiunto un nuovo stato stazionario, nonostante il progressivo aumento della quantità totale di alendronato depositato all'interno dell'osso. Come risultato di inibizione del riassorbimento osseo, riduzioni asintomatiche in concentrazioni di calcio e fosfato di siero sono stati osservati anche dopo il trattamento con Fosamax. Negli studi a lungo termine, una riduzione dal basale a livelli sierici di calcio (circa il 2%) e fosfato (circa 4-6%) erano evidenti nel primo mese dopo l'inizio del Fosamax 10 mg. Non sono state osservate ulteriori riduzioni del calcio sierico per la durata di cinque anni di trattamento; tuttavia, fosfato sierico è tornato verso i livelli pre-studio durante gli anni tre a cinque. sono osservate riduzioni simili con Fosamax 5 mg / die. Negli studi di un anno con una volta a settimana Fosamax 35 e 70 mg, sono state osservate riduzioni simili a 6 e 12 mesi. La riduzione del fosfato sierico può riflettere non solo l'osso equilibrio minerale positivo a causa di Fosamax, ma anche una diminuzione renale riassorbimento del fosfato. L'osteoporosi negli uomini Il trattamento di uomini con osteoporosi Fosamax con 10 mg / die per due anni ha ridotto l'escrezione urinaria di reticolato N-telopeptide del collagene di tipo I di circa il 60% e fosfatasi alcalina osso-specifica di circa il 40%. sono state osservate riduzioni simili in uno studio di un anno negli uomini con osteoporosi in trattamento una volta alla settimana Fosamax 70 mg. uso prolungato di glucocorticoidi è comunemente associato con lo sviluppo di osteoporosi e fratture conseguenti (soprattutto vertebrale, anca, e costali). Essa si verifica sia nei maschi che nelle femmine di tutte le età. Osteoporosi si verifica come risultato della formazione ossea inibito e aumento del riassorbimento osseo con conseguente perdita ossea netta. Alendronato diminuisce il riassorbimento osseo senza inibire direttamente la formazione dell'osso. Negli studi clinici fino a due anni la durata, Fosamax 5 e 10 mg / die ridotto reticolate N-telopeptide del collagene di tipo I (un marker del riassorbimento osseo) di circa il 60% e la riduzione della fosfatasi alcalina osso-specifica e siero totale fosfatasi alcalina (marker di formazione ossea) di circa il 15 al 30% e da 8 a 18%, rispettivamente. Come risultato di inibizione del riassorbimento osseo, Fosamax 5 e 10 mg / die ha indotto riduzioni asintomatiche in calcemia (circa 1 a 2%) e fosfato sierico (circa 1 a 8%). La malattia di Paget malattia di Paget è una malattia cronica, focale dello scheletro caratterizzata da notevolmente aumentato e disordinato rimodellamento osseo. Eccessivo riassorbimento osseo osteoclastico è seguita da formazione di nuovo osso osteoblastica, portando alla sostituzione della normale architettura ossea dalla struttura ossea disorganizzata, allargata, e indebolita. Le manifestazioni cliniche della malattia di Paget gamma di sintomi a grave morbilità a causa di dolore osseo, deformità delle ossa, fratture patologiche, e neurologici e altre complicazioni. fosfatasi alcalina sierica, l'indice biochimico utilizzato più frequentemente di attività della malattia, fornisce una misura oggettiva della gravità della malattia e la risposta alla terapia. Fosamax diminuisce il tasso di riassorbimento osseo direttamente, il che porta ad una diminuzione indiretta della formazione ossea. Negli studi clinici, Fosamax 40 mg una volta al giorno per sei mesi ha provocato riduzioni significative nel siero fosfatasi alcalina, nonché nei marcatori urinari di degradazione del collagene osseo. Come risultato l'inibizione del riassorbimento osseo, Fosamax indotto generalmente lievi, transitori e riduzioni asintomatiche sierici di calcio e fosfato. farmacocinetica Rispetto ad una dose di riferimento per via endovenosa, la biodisponibilità orale media di alendronato nelle donne è stata dello 0,64% per dosi da 5 a 70 mg quando somministrato dopo un digiuno notturno e due ore prima di una colazione standardizzata. La biodisponibilità orale della compressa da 10 mg negli uomini (0,59%) era simile a quella delle donne quando somministrato dopo un notte ore veloci e 2 prima di colazione. Fosamax 70 mg soluzione orale e Fosamax 70 mg compresse sono ugualmente biodisponibile. Uno studio che esamina l'effetto di tempi di un pasto sulla biodisponibilità di alendronato è stata eseguita in 49 donne in post-menopausa. Biodisponibilità si è ridotta (di circa il 40%) quando 10 mg alendronato è stato somministrato per 0,5 o 1 ora prima di una colazione standardizzata, rispetto al dosaggio 2 ore prima di mangiare. In studi di trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi, alendronato è efficace quando somministrato almeno 30 minuti prima di colazione. La biodisponibilità è stata trascurabile quando l'alendronato è stato somministrato con o fino a due ore dopo una colazione standardizzata. La somministrazione concomitante di alendronato con caffè o succo di arancia ridotto la biodisponibilità di circa il 60%. Gli studi preclinici (in ratti maschi) mostrano che l'alendronato distribuito nei tessuti molli a seguito di 1 mg / kg di somministrazione endovenosa, ma viene rapidamente ridistribuito a livello osseo o escreto nelle urine. Il volume di stato stazionario medio di distribuzione, esclusivo dell'osso, è almeno 28 l nell'uomo. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità ghiandola Harderian (una ghiandola retro-orbitale non presente nell'uomo) adenomi sono stati aumentati in alte dosi topi femmina (p = 0,003) in 92 settimane studio di carcinogenesi orale alle dosi di alendronato di 1, 3 e 10 mg / kg / giorno (maschi) o 1, 2 e 5 mg / kg / giorno (femmine). Alendronato non è genotossico nel microbica test in vitro mutagenesi con e senza attivazione metabolica, in un test di mutagenesi cellule di mammifero in vitro, in un alcalino test in vitro eluizione in epatociti di ratto, e in una cromosomica test in vivo nel topo aberrazione. In un cromosomica test in vitro di aberrazione in cellule ovariche di criceto cinese, tuttavia, l'alendronato ha dato risultati equivoci. Tossicologia e / o di Farmacologia animali Studi clinici Percentuale di pazienti Percentuale di pazienti Il trattamento per aumentare massa ossea negli uomini con osteoporosi Come Fornito / stoccaggio e manipolazione NDC 0006-0031-44 Unità d'uso blister di 4. Conservare in un contenitore ben chiuso a temperatura ambiente, 15-30 & deg; C (59-86 & deg; F). Informazioni per il paziente Counseling Informare i pazienti di prendere supplementi di calcio e vitamina D, se l'assunzione giornaliera è inadeguata. dosaggio istruzioni Informare i pazienti di non sdraiarsi per almeno 30 minuti e fino a dopo il loro primo pasto della giornata. I pazienti devono essere informati che la mancata osservanza delle istruzioni riportate può aumentare il rischio di problemi esofagei. Essi non devono assumere due dosi nello stesso giorno, ma deve ricominciare ad assumere una dose una volta alla settimana, come originariamente programma il giorno prescelto. Distribuito da: Merck Sharp & amp; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Per informazioni sui brevetti: www. merck. com/product/patent/home. html Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati. prima di prendere e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Che cosa è Fosamax? Ha problemi renali In particolare il medico se prende: antiacidi aspirina Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Conoscere i farmaci che si prendono. Come devo prendere Fosamax? Scegliere il giorno della settimana che meglio si adatta al vostro programma. Non sdraiarsi. Bruciore di stomaco Stipsi Diarrea Disturbi di stomaco Nausea Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Distribuito da: Merck Sharp & amp; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Per informazioni sui brevetti: www. merck. com/product/patent/home. html Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. da: Merck Sharp & amp; CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Copyright & copy; Co. Inc. Tutti i diritti riservati.